O transtorno do espectro autista (TEA) \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o do neurodesenvolvimento caracterizada, principalmente, por dificuldades de comunica\u00e7\u00e3o e intera\u00e7\u00e3o social, al\u00e9m de comportamentos repetitivos e padr\u00f5es restritos de interesse. Apesar dos avan\u00e7os no diagn\u00f3stico e nas interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, ainda n\u00e3o existe um tratamento farmacol\u00f3gico espec\u00edfico capaz de atuar diretamente nos mecanismos neurobiol\u00f3gicos do transtorno. As terapias medicamentosas dispon\u00edveis hoje s\u00e3o utilizadas, sobretudo, para amenizar sintomas associados, como agita\u00e7\u00e3o, irritabilidade, impulsividade e ansiedade.<\/p>\n
Diante desse cen\u00e1rio, pesquisadores da Universidade de Bras\u00edlia (UnB) v\u00eam explorando caminhos inovadores para ampliar as possibilidades terap\u00eauticas no TEA. Coordenado pela professora M\u00e1rcia Renata Mortari, do Laborat\u00f3rio de Neurofarmacologia da UnB, e realizado com fomento da Funda\u00e7\u00e3o de Apoio \u00e0 Pesquisa do Distrito Federal (FAPDF), por meio do edital Demanda Induzida (2021), o projeto avalia o potencial dos neuropept\u00eddeos NeuroVAL e Protonectina-F, inspirados em mol\u00e9culas presentes na pe\u00e7onha de vespas sociais, tanto em suas formas livres quanto associados \u00e0 nanotecnologia (mecanismo de entrega que permite que o medicamento chegue ao c\u00e9rebro de forma mais eficiente e segura).<\/p>\n
Segundo a pesquisadora, o apoio da funda\u00e7\u00e3o foi essencial para a viabiliza\u00e7\u00e3o do estudo, permitindo a manuten\u00e7\u00e3o de equipamentos, a s\u00edntese dos pept\u00eddeos, o desenvolvimento dos nanossistemas e a\u00e7\u00f5es de divulga\u00e7\u00e3o cient\u00edfica. \u201cO financiamento possibilitou n\u00e3o apenas a execu\u00e7\u00e3o do projeto, mas a consolida\u00e7\u00e3o de uma linha de pesquisa com potencial translacional real\u201d, afirma a coordenadora.<\/p>\n
Os resultados tamb\u00e9m abrem perspectivas para novas linhas de investiga\u00e7\u00e3o, incluindo aplica\u00e7\u00f5es dos pept\u00eddeos em outros transtornos neurol\u00f3gicos, como ansiedade, depress\u00e3o, epilepsia e dor cr\u00f4nica. O grupo j\u00e1 mant\u00e9m articula\u00e7\u00f5es com a ind\u00fastria farmac\u00eautica visando ao licenciamento do pept\u00eddeo NeuroVAL e a acelera\u00e7\u00e3o de estudos futuros.<\/p>\n
M\u00e1rcia Renata Mortari, vencedora em 1\u00ba lugar no or\u00eamio FAPDF (categoria Pesquisador Inovador \u2013 Setor Empresarial), afirma que o laborat\u00f3rio atua h\u00e1 cerca de 20 anos com o estudo de pe\u00e7onhas de insetos sociais, explorando compostos naturais que, ap\u00f3s redesenho molecular, podem adquirir propriedades terap\u00eauticas espec\u00edficas. \u201cTrabalhamos com mol\u00e9culas bioinspiradas na natureza, mas estrategicamente modificadas para que sejam seguras, seletivas e aplic\u00e1veis do ponto de vista terap\u00eautico\u201d, explica Mortari.<\/p>\n
Por que investigar pept\u00eddeos derivados da pe\u00e7onha no TEA<\/strong><\/p>\n A motiva\u00e7\u00e3o para estudar os neuropept\u00eddeos NeuroVAL e Protonectina-F no contexto do TEA est\u00e1 diretamente relacionada \u00e0s lacunas existentes nas terapias farmacol\u00f3gicas atuais. O transtorno envolve altera\u00e7\u00f5es em m\u00faltiplos sistemas de neurotransmiss\u00e3o \u2014 como os sistemas GABA\u00e9rgico, glutamat\u00e9rgico, dopamin\u00e9rgico, serotonin\u00e9rgico, opioide e endocanabinoide \u2014 que regulam fun\u00e7\u00f5es essenciais como humor, sociabilidade, comportamento, ansiedade e equil\u00edbrio emocional.<\/p>\n \u201cO TEA n\u00e3o \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o de um \u00fanico mecanismo. Ele envolve diferentes sistemas neuroqu\u00edmicos e uma grande variabilidade cl\u00ednica. Por isso, estrat\u00e9gias baseadas em um \u00fanico alvo tendem a ter efic\u00e1cia limitada\u201d, destaca a coordenadora do projeto.<\/p>\n O NeuroVAL, desenvolvido no pr\u00f3prio laborat\u00f3rio, foi inicialmente estudado em modelos de dor, onde demonstrou potente efeito analg\u00e9sico sem apresentar efeitos adversos relevantes. Esses resultados indicaram um perfil de seguran\u00e7a promissor, estimulando sua investiga\u00e7\u00e3o em outros contextos neurol\u00f3gicos. J\u00e1 a Protonectina-F tamb\u00e9m apresentou atividade neuroativa (ou seja, capacidade de interagir com o sistema nervoso e modular processos neuronais associados ao comportamento e \u00e0 regula\u00e7\u00e3o emocional), especialmente associada ao sistema opioide, o que pode influenciar comportamentos relacionados \u00e0 hiperatividade e \u00e0 regula\u00e7\u00e3o emocional.<\/p>\n A hip\u00f3tese central do estudo \u00e9 que esses pept\u00eddeos possam modular simultaneamente diferentes sistemas neurotransmissores alterados no TEA, contribuindo para a melhora de comportamentos sociais, redu\u00e7\u00e3o da ansiedade e diminui\u00e7\u00e3o de comportamentos repetitivos.<\/p>\n Modelo experimental<\/strong><\/p>\n O estudo utiliza um modelo animal de transtorno do espectro autista induzido, no qual altera\u00e7\u00f5es comportamentais semelhantes \u00e0s observadas em pessoas com autismo s\u00e3o reproduzidas de forma controlada, a partir da exposi\u00e7\u00e3o ao \u00e1cido valproico em animais de laborat\u00f3rio, permitindo investigar mecanismos neurobiol\u00f3gicos e testar potenciais abordagens terap\u00eauticas.<\/p>\n A an\u00e1lise comportamental \u00e9 feita por meio de testes consagrados na pesquisa neurocient\u00edfica. O teste de sociabilidade em tr\u00eas c\u00e2maras avalia a intera\u00e7\u00e3o social, o enterramento de bolas de gude mede comportamentos repetitivos e padr\u00f5es de hiperfoco e o labirinto em cruz elevado \u00e9 utilizado para analisar n\u00edveis de ansiedade. A combina\u00e7\u00e3o desses testes permite uma avalia\u00e7\u00e3o multicomportamental abrangente dos efeitos dos pept\u00eddeos.<\/p>\n Os resultados preliminares indicaram maior intera\u00e7\u00e3o social, redu\u00e7\u00e3o de comportamentos repetitivos e menor ansiedade nos animais tratados, quando comparados aos grupos n\u00e3o tratados, revelando um potencial terap\u00eautico significativo.<\/p>\n Nanotecnologia e entrega cerebral dos pept\u00eddeos<\/strong><\/p>\n Um dos principais desafios no uso terap\u00eautico de pept\u00eddeos \u00e9 sua r\u00e1pida degrada\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica, especialmente quando administrados por via oral. Para superar essa limita\u00e7\u00e3o, o projeto associa os neuropept\u00eddeos \u00e0 nanotecnologia, utilizando sistemas como quitosana e part\u00edculas lip\u00eddicas s\u00f3lidas.<\/p>\n Esses nanossistemas favorecem a administra\u00e7\u00e3o intranasal, uma via especialmente promissora para doen\u00e7as do sistema nervoso central. Por essa via, o f\u00e1rmaco pode alcan\u00e7ar o c\u00e9rebro de forma mais r\u00e1pida, com menor perda de absor\u00e7\u00e3o e evitando barreiras como a degrada\u00e7\u00e3o gastrointestinal e a barreira hematoencef\u00e1lica.<\/p>\n \u201cA nanotecnologia permite que as part\u00edculas permane\u00e7am aderidas \u00e0 mucosa nasal por mais tempo, prolongando o efeito terap\u00eautico e aumentando a efici\u00eancia da entrega cerebral\u201d, explica Mortari. Al\u00e9m disso, o uso de diferentes doses possibilita identificar janelas terap\u00eauticas seguras (quando a quantidade do medicamento produz benef\u00edcio sem causar efeitos indesejados), fundamentais para o desenvolvimento futuro de medicamentos.<\/p>\n Al\u00e9m dos avan\u00e7os cient\u00edficos, o projeto tem impacto direto na forma\u00e7\u00e3o de recursos humanos. Bolsistas de inicia\u00e7\u00e3o cient\u00edfica, mestrado, p\u00f3s-doutorado e apoio t\u00e9cnico participaram ativamente da execu\u00e7\u00e3o experimental, an\u00e1lise de dados e reda\u00e7\u00e3o cient\u00edfica. Ao todo, o trabalho resultou em diversos projetos acad\u00eamicos, incluindo inicia\u00e7\u00f5es cient\u00edficas, trabalhos de conclus\u00e3o de curso e disserta\u00e7\u00f5es de mestrado em andamento.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" O transtorno do espectro autista (TEA) \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o do neurodesenvolvimento caracterizada, principalmente, por dificuldades de comunica\u00e7\u00e3o e intera\u00e7\u00e3o social, al\u00e9m de comportamentos repetitivos e padr\u00f5es restritos de interesse. Apesar dos avan\u00e7os no diagn\u00f3stico e nas interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, ainda n\u00e3o existe um tratamento farmacol\u00f3gico espec\u00edfico capaz de atuar diretamente nos mecanismos neurobiol\u00f3gicos do transtorno. 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